遗传、基因因素：膀胱癌的致病与基因密切相关。病毒或某些化学致癌物作用于人体，使原癌基因激活成癌基因，抑癌基因失活而致癌。另外很多膀胱癌病人没有明显接触化学致癌物的病史，可能与体内色氨酸代谢异常有关。膀胱癌也与遗传密切相关，膀胱癌患者的直系亲属患膀胱癌的危险性约为无家族史者的2倍，年轻膀胱癌患者的直系亲属危险性更高。

激素水平下降：虽说膀胱癌可发病于任何年龄阶段，但这种疾病的发病率会随着年龄的增长而提高，一般来说，50岁—70岁的男性多高发膀胱癌，这主要与老年人的雄性激素水平下降有关。

饮水中的致癌物：饮用经氯消毒并且含有氯化副产物的自来水，可使膀胱癌危险性增加，我国台湾和南美阿根廷的饮用水中的砷污染也与膀胱癌危险性增加有关。

缺乏维生素：蔬菜水果是天然的防癌/抗癌物，蔬菜水果中含有足量的维生素C、A，微量元素硒、钼等，可以起到抵消、中和、减低致癌物质的致癌作用，达到防癌、抗癌的作用。但由于许多男性朋友都不喜欢吃蔬菜与水果，这样就容易使导致身体缺乏具有抑制癌细胞形成的维生素，增加膀胱癌发病的风险。

药物：大量服用含非那西汀的止痛药可使膀胱癌危险性增加，目前该药已停售。用环磷酰胺治疗的淋巴瘤患者膀胱癌发病的危险性可增高几倍，且肿瘤常为浸润性。