2016-02-29 医学界肿瘤频道

EGFRIs相关皮疹的发生机制是什么？如何治疗？如何减量及停药？

作者：文磊，第四军医大学西京医院肿瘤内科医师
来源：医学界肿瘤频道

表皮生长因子受体抑制剂（EGFR inhibitors，EGFRIs）在晚期非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤的靶向治疗中发挥着重要的作用，临床中主要包括单克隆抗体（西妥昔单抗、帕尼单抗等）和小分子酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼、厄洛替尼等）两大类，但此类药物的应用普遍伴有不同程度的皮肤不良反应。这些不良反应可能干扰正常治疗、影响患者生活质量及疗效。

本文就靶向治疗相关皮疹的几个重要问题作一阐述。

EGFRIs相关皮疹的发生机制？

目前引起皮疹的机制尚未完全明确，但认为EGFRIs对上皮细胞表皮生长信号通路的干扰是关键的原因。EGFR在表皮细胞广泛表达并起着重要的作用，包括刺激表皮细胞生长、抑制其分化、保护细胞抵抗紫外线相关损伤、抑制炎症并加速创面愈合。当EGFRIs抑制EGFR后可影响上皮细胞的增生、分化、迁移以及粘附，从而产生一系列皮肤不良反应，包括皮疹。

EGFRIs相关皮疹有哪些临床表现？

EGFRIs相关皮肤不良反应主要包括皮疹、甲沟炎及甲裂、毛发改变、皮肤干燥以及超敏反应等。其中皮疹是最常见的皮肤毒性反应，发生率高达60%-80%。皮疹主要表现为面部和躯干部的单行性红斑样斑丘疹、水泡或脓疱状病变，可伴瘙痒和触痛。

EGFRIs相关皮疹的持续时间？

通常情况下，皮疹在治疗的第1-3周开始出现，在治疗的3-5周达到高峰，在治疗停止4周内逐渐消退。但在不停止治疗的情况下，皮疹可能自发性增大或缩小，以及进展或者缓解。

EGFRIs相关皮疹的分级？

根据国际NCI-CTCAE标准（3.0版），EGFRIs相关皮疹主要分5级。

1级：无其它伴随症状的斑、丘疹或红斑；
2级：有瘙痒或其它伴随症状的斑、丘疹或红斑，局部脱屑或其它损害的面积小于50%BSA；
3级：严重而广泛的红皮症或斑、丘疹或疱疹，脱屑面积大于50%BSA；
4级：广泛表皮剥脱、溃疡性或大疱性皮炎；
5级：死亡。

也可根据皮疹的范围和对患者主观症状将皮疹粗略地分为轻、中、重度三类。

出现皮疹一定是坏事情吗？

虽然皮疹属于EGFRIs治疗的不良反应，但从某些方面来讲反而是个好事情。多项临床研究发现，皮疹的严重程度同治疗疗效呈正相关，皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者。非小细胞肺癌相关试验均证实了在EGFR-TKI中，特罗凯有较高的皮疹发生率，且皮疹可以作为临床获益的信号。

EGFRIs相关皮疹的治疗？

对于局限性无症状性轻度皮疹，通常无需特殊处理，继续当前剂量的EGFRI治疗，密切监测病情变化，2周后对皮疹程度进行再次评估；

对于中度皮疹（病变范围广泛，轻度瘙痒、触痛等），可局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏，并口服开瑞坦，有症状者尽早口服强力霉素。继续当前剂量EGFRI，2周后对皮疹程度再次评估；

对于主观症状严重、显著影响生活质量并有感染可能的广泛重度皮疹，局部局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏，并口服开瑞坦和强力霉素。若合并感染则选择合适的抗生素进行治疗。继续当前剂量EGFRI治疗，2周后再次评估，如情况恶化或无明显改善，则必要时应考虑暂停用药或中止治疗。

EGFRIs减量或停药的建议？

减量或停药须作为3度皮肤不良反应治疗失败后的最后选择，只有皮肤反应持续2~4周仍无法消除时才中断治疗；EGFRIs停药期间，对皮疹的治疗不能停止；部分患者仅需暂时停药，待皮疹改善后即可继续用药。

皮疹的预防及患者教育？

注意避光，靶向药物多有光敏反应，尤其是小分子TKI；保持皮肤清洁，勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品，建议使用SPF大于15的光谱防晒用品；治疗期间穿宽松、透气鞋；治疗期间温水泡足。

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参考文献：
Lacouture ME. Mechanisms of cutaneous toxicities to EGFR inhibitors. Nat Rev Cancer. 2006 Oct; 6（10）：803-12.