二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗选择，可与其他抗糖尿病药物联合使用。二甲双胍可通过降低肝脏葡萄糖生成和肠葡萄糖吸收以及刺激外周葡萄糖摄取来改善血糖控制并可提高胰岛素敏感性。一些体外和动物试验表明，二甲双胍可通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）减缓大肠癌细胞的生长和增殖。不过，一些流行病学研究发现，无论是病例对照还是队列研究，研究二甲双胍应用与大肠癌风险之间的相关性结论并不一致。为此，研究人员对二甲双胍与大肠癌风险之间的相关性进行了进一步探究。



本次回顾性队列研究纳入的参与者为1994和1996年在北加利福尼亚凯撒医疗糖尿病中心登记（KPNC）的参与者。参与者基线年龄至少为40岁且均具有基层医院糖尿病诊断证明，参与者接受至少一种降糖药物治疗、至少有2次因糖尿病门诊就诊并具有HbA1c检测异常的实验室记录。研究前接受二甲双胍治疗的参与者不纳入研究。筛选后，共47351例参与者纳入研究，其中21524例参与者在随访期间接受二甲双胍治疗。大肠癌患病的随访从1997年1月1日开始，直到2012年6月30日结束。





研究人员在将混在因素校正后发现，曾经接受二甲双胍治疗与大肠癌风险之间不存在相关性（HR0.90；95%CI，0.76～1.07），曾经治疗持续时间与风险降低或最近使用之间也不存在相关性。不过，长期接受二甲双胍治疗参与者的总体风险却出现了降低（≥5.0年；HR，0.78；95%CI，0.60-1.02），风险的降低与二甲双胍应用剂量的增加相关（HR0.67；95%CI，0.45-0.98）。



不同性别间二甲双胍与大肠癌风险比较



二甲双胍治疗持续时间与男性糖尿病患者大肠癌风险降低相关（P趋于=0.05；HR0.65；95%CI，0.45-0.94≥5年二甲双胍应用），但与女性糖尿病患者大肠癌风险降低无相关性（P趋于=0.98；HR0.95；95%CI，0.65-1.38≥5年二甲双胍应用）。



研究人员表示，本次研究发现二甲双胍应用与大肠癌风险之间存在负相关。长期应用二甲双胍可见大肠癌风险的降低，尤其是男性及累计应用剂量较高的参与者。需要进一步的研究评估二甲双胍对大肠癌复发和腺瘤形成的影响。