COVID-19 感染可能会促进主动脉瘤的生长，新的治疗方法可能会减缓其生长

静脉注射免疫调节细胞可能有一天会减缓主动脉中凸起的扩张，也就是腹主动脉瘤。研究发现证据表明，COVID-19感染可能会促进这些危险凸起（腹主动脉瘤）的扩大。这些初步研究发表在米国心脏协会的血管发现（American Heart Association's Vascular Discovery）：从基因到医学科学会议 2023上。该会议于 2023 年 5 月 10 日至 13 日正在波士顿举行，是动脉硬化、血栓形成、血管生物学、外周血管疾病、血管外科和功能基因组学等新兴科学研究最新进展的重要全球交流。

主动脉是人体最大的动脉，腹主动脉大约 2厘米宽——大约是花园软管的宽度。腹主动脉远离心脏，将富含氧气的血液输送到身体的下半部分。腹主动脉瘤发生在主动脉变弱并膨胀的时候。当凸起或膨胀扩大到远远超过正常大小时，这是极其危险的，甚至可能致命。

根据米国心脏协会 2023 年的统计数据，2020 年全球因主动脉瘤死亡的人数为 15 万人，比 2010 年增加了 26%，其中女性的死亡人数略高于男性。吸烟者和女性的破裂率也更高。

该研究的第一作者是印第安纳波利斯印第安纳大学医学院（ Indiana University School of Medicine in Indianapolis.）综合血管外科的住院医师 Humraaz S. Samra (M.B.B.Ch. , B.A.O.)。

研究人员指出：

任何给气球过度充气的人都知道，压力太大很可能导致气球破裂。在主动脉中，这造成了真正的医疗紧急情况，因为大约 70% 的人在到达医院之前就会死亡，而 50% 的人在到达医院之前会因失血过多而死亡。

根据研究人员的说法，在腹主动脉瘤确诊后，根据其大小，可能建议立即进行手术修复，或者可能随着时间的推移对动脉瘤进行监测，在动脉瘤达到容易破裂的大小之前进行干预。

当动脉瘤很小的时候，没有药物被证明可以阻止它们扩大，然而，这些病人被建议戒烟，如果他们有高血压，服用药物来控制高血压。

越来越多的人认为炎症在腹主动脉瘤的发展和早期生长中起着重要的作用。当血管的支撑结构发生破坏时 (有证据表明这很可能是由吸烟引起的)，蛋白质就会分解，它们的残余物被释放到血液中。身体将这些颗粒识别为异物，并激活免疫系统来保护自己，从而促进该区域的炎症。

在这项研究中，Samra 和同事们调查了免疫调节细胞，称为间充质基质细胞，一种干细胞，从一个健康的供体中提取，用于一个患有小腹主动脉瘤的病人，是否可以创造一个炎症较少的环境，减缓动脉瘤的生长。

研究人员认为，抗炎免疫细胞中一种叫做白细胞介素-10 的表达缺陷是腹主动脉瘤形成的关键事件。团队已经在实验室研究中证实，在适当的实验环境下，间充质基质细胞有可能转变为具有强烈抗炎作用的细胞，并分泌大量的IL-10。

研究人员招募了 28 名患有小腹主动脉瘤的成年人 (平均年龄 66 岁; 全部男性）都在研究中。6 名参与者被给予低浓度间充质间质细胞，即低剂量组；10 位患者接受高浓度间充质间质细胞治疗，为高剂量组；12 名患者接受了安慰剂。在静脉注射间充质细胞或安慰剂四周后，研究人员追踪了免疫细胞水平的变化，以及少数几种高度炎症性免疫细胞 (T-辅助 17，或 Th17) 与另一种免疫细胞 (T 调节 1 型，或Tr1)的比例，后者分泌大量名为 IL -10 的抗炎信号分子。治疗一年后计算腹主动脉瘤大小的变化。

分析发现:

间充质间质细胞是安全的，在任何研究参与者中都没有引起过敏反应。

治疗 7 天后，与安慰剂组相比，高剂量和低剂量间充质间质细胞组的参与者中抗炎 IL-10 的浓度显著增加。

在第 14 天，与安慰剂组相比，高剂量和低剂量间充质基质细胞组中炎性 Th17 细胞的百分比均显著降低。

在第 30 天，与安慰剂组相比，高剂量间充质基质细胞组抗炎细胞与促炎细胞的比例显著改善；而高剂量间充质间质细胞组与低剂量间充质间质细胞组间差异无统计学意义。

一年后，高剂量间充质间质细胞组与安慰剂组相比，动脉瘤大小有所减少，但差异没有达到统计学意义。

这些数据非常有希望，但还为时过早。研究人员希望获得更多的数据来开展临床试验，并希望改变治疗模式，需要做更多的研究，但他们已经有了一个令人兴奋的开始。

在另一项也将在会议上发表的研究中，另一组研究人员探讨了 COVID-19 感染是否可能影响腹主动脉瘤的生长。他们评估了 175 名成年人腹主动脉瘤的年生长速度 (平均年龄 77 岁；男性 80%；67%的白人；78% 过去或现在吸烟，他们在 2020 年至 2021 年期间至少测量了两次主动脉直径，并记录在斯坦福研究存数据库（Stanford Research Repository Database）中。

研究人员将 26 名之前检测出 COVID-19 阳性的人和 149 名未感染 COVID-19 的人进行了比较。两组均进行了两次主动脉成像/直径测量。之前的 COVID-19 感染时间从完成检测前的几周到几个月不等。

分析发现:

报告先前感染过 COVID-19 的参与者腹主动脉瘤快速生长的可能性是其 9.7 倍 (高于平均每年 2.7 毫米 的增长)。腹主动脉的平均大小为 2 厘米。

慢性肾脏疾病 (3.8 倍的可能性) 和曾经吸烟 (两倍的可能性) 似乎在较小程度上增加了腹主动脉瘤快速生长的风险。

除了在人体中发现的这些结果外，研究小组还将刺突蛋白1 (COVID-19 病毒用于进入细胞的一种蛋白质) 施用于标准小鼠和转基因小鼠，这被广泛用作人类 COVID-19 感染的模型。他们发现，当感染 COVID-19 病毒时，两种类型的小鼠的腹主动脉瘤都显著生长。

该研究负责人是加州斯坦福大学医学院外科高级研究科学家 Baohui Xu（徐宝辉，音译）医学博士。

徐宝辉 指出：

那些有发生腹主动脉瘤风险因素的人，以及那些已经知道患有腹主动脉瘤并正在监测其进展的人，应该知道COVID-19 感染可能会改变腹主动脉瘤的自然过程或结果。

这项研究的局限性在于，只有关于一个人之前是否检测出 COVID-19 呈阳性的信息，因此研究人员无法检查有症状的 COVID-19 或严重的 COVID-19 病例是否对腹主动脉瘤生长有不同的影响。此外，由于数据来自 2020 年和 2021年，当时有早期的 COVID-19 病毒变体，因此该研究的结果可能不适用于 omicron 变体或任何其他COVID-19 变体。

徐 还指出：

需要大型、多中心的研究来验证我们的发现。我们之前证实，与流感相关的肺炎也增加了腹主动脉瘤的患病率，其他研究发现，感染艾滋病毒的人患腹主动脉瘤的风险增加。因此，观察 COVID-19 感染者腹主动脉瘤的快速扩大是 COVID-19 特异性的还是一般呼吸道病毒感染特异性的，将是一件有趣的事情。