郝仲芳--天津市宁河区医院

      肺癌发生脑转移的比率是非常大的，已经是脑转移性肿瘤主要的原因，大于黑色素瘤、乳腺癌等。研究发现，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型【1】。肺癌脑转移分为脑实质转移和脑膜转移，脑实质转移表现为：颅内压增高和局灶性症状和体征；脑膜转移表现更为多样：脑实质受累及脑膜刺激表现，颅神经受累表现、颅内压增高表现、如同时伴有脊膜播散则还可出现脊髓和脊神经根刺激表现。

肺癌脑转移患者的预后差，自然平均生存时间仅1-2个月，放疗后中位总生存期仅4-6个月，生活质量非常差【1】，所以肺癌脑转移的治疗就显得尤为重要。目前肺癌脑转移的治疗方法主要有：手术治疗、放射治疗、内科治疗以及对症治疗。接下来主要聊一聊内科治疗中抗血管生成药--贝伐珠单抗在肺癌脑转移中的应用。

贝伐珠单抗通过与血管内皮生长因子（VEGF）靶向结合，抑制新生血管形成，从而抑制肿瘤的生长和转移。抗血管治疗的主要目标是阻止恶性肿瘤新血管的发展，减少肿瘤中氧气的含量，延缓肿瘤生长。抗血管治疗可减少BM患者脑水肿，改善患者的生活质量（QoL），减少导致神经系统缺陷和头痛。抗血管药物可使BM血管正常化。正常化的血管可能会使化疗和放射治疗更有效的发挥作用与大多数化疗药相反，抗血管治疗的目的是抑制内皮细胞增殖，不需要穿过BBB【2】。

在临床中，贝伐珠单抗联合化疗与化疗组相比，贝伐珠单抗+化疗组的PFS和iPFS明显延长，贝伐珠单抗联合化疗与化疗组PFS分别为9.8个月和8.2个月，1年PFS率分别为47.1%和15.9%，2年PFS率分别为17.6%和0%；iPFS分别为24.3个月和10.9个月，1年PFS率分别为80.1%和40.1%，2年PFS率分别为60.1%和13.2%【3】。贝伐珠单抗联合TKI，相比于TKI单药治疗，贝伐珠单抗联合TKI治疗可获得更高的颅内ORR，分别为41.6%和66.1%，P=0.001；相比于TKI单药治疗，贝伐珠单抗联合TKI治疗可获得更长的颅内PFS，分别为8.2个月和14.2个月，P<0.001【4】。贝伐珠单抗可以联合厄洛替尼、联合吉非替尼和WBRT的临床证据也都很丰富，所以说贝伐珠单抗是肺癌脑转移的重要治疗药物之一。

【1】石远凯, 孙燕, 于金明, 等.中国肺癌脑转移诊治专家共识（2017年版）. 中国肺癌杂志. 2017; 20(1): 1-13.

【2】Consuelo Buttigliero et al.Anti-angiogenetic therapies for central nervous system metastases from non-small cell lung cancer.Transl Lung Cancer Res 2016;5(6):610-627.

【3】Tian Y, Zhai X, Tian H, et al. Bevacizumab in Combination with Pemetrexed and Platinum Significantly Improved the Clinical Outcome of Patients with Advanced Adenocarcinoma NSCLC and Brain Metastases. Cancer Manag Res. 2019 Nov 29;11:10083-10092.

【4】Jiang T, Zhang Y, Li X, et al. EGFR-TKIs plus bevacizumab demonstrated survival benefit than EGFR-TKIs alone in patients with EGFR-mutant NSCLC and multiple brain metastases. Eur J Cancer. 2019 Nov;121:98-108.