关于非那雄胺，看这一篇就够了！

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一、非那雄胺片的来源

非那雄胺是目前经FDA批准用于雄激素性脱发治疗的唯一口服药物。1992年，非那雄胺5mg上市，被批准用于男性前列腺增生（BPH），商品名为保列治（Proscar）。

药物在使用过程中发现有一个常见的副作用，即可以促使患者毛发增长，这一现象被非那雄胺的原研公司默沙东敏锐地抓到，并抓紧进行临床试验，很快1mg非那雄胺用于脱发治疗被FDA批准，这次它的商品名叫保法止（Propecia）。

2004年， 国产1mg非那雄胺上市。目前非那雄胺已在全球遍地开花，成为治疗男性脱发最有利的武器。

二、基本信息

三、作用机制

非那雄胺是一种合成的甾体类化合物，它是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶（Ⅱ型5α还原酶）的特异性抑制剂。

非那雄胺对雄激素受体没有亲和力，也没有雄激素样、抗雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。

对Ⅱ型5α还原酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮向雄激素双氢睾酮的转化，使血清及组织中双氢睾酮浓度显著下降。

与安慰剂相比，可使血循环中睾酮的水平升高约10-15%，但仍在生理范围内。非那雄胺能使血清中双氢睾酮浓度迅速下降，在给药后24小时内使之显著减少。

毛囊内含有Ⅱ型5α-还原酶，在男性秃发患者的秃发区头皮内毛囊变小，并且双氢睾酮增加。给予非那雄胺可使这些患者头皮及血清中的双氢睾酮浓度下降。先天性缺乏Ⅱ型5α-还原酶的男子不会患男性秃发。

这些资料以及临床研究的结果证实非那雄胺能抑制头皮毛囊变小，逆转脱发的过程。

四、有效性

1、官方推荐

2、 临床数据

《中国人雄激素性脱发诊疗指南 2019》："非那雄胺一般在服药3个月后头发脱落减少，使用6个月后观察治疗效果。若治疗效果好，应继续使用以维持疗效;如使用12个月后治疗效果不佳，建议停药。

通常而言，非那雄胺用药1年后的有效率可达65%~90%。该药耐受较好，不良反应发生率低且症状较轻"。 [6]

3个月有效性

2008年，首都医科大学北京友谊医院皮肤科研究团队报道，对201例II-VII级AGA患者使用非那雄胺3个月以上的临床疗效和副作用进行了评估。每天口服非那雄胺1mg，连续服药3个月以上的病人（n=72例）中，有效率占77.8%，见效时间为3个月左右。不良反应方面，大约有2%的病人性功能受影响，停药后2周消退。[7]

6个月有效性

2011年，《中国皮肤性病学》杂志刊发了一篇文章《低剂量非那雄胺控制男性型秃发临床观察》，对西安医学院第二附属医院皮肤科175例AGA患者（脱发分级II-V级）进行随机、双盲、安慰剂对照试验。

治疗组（n=88例）每天服用一片1mg非那雄胺（周末2天停药，一周5天连续用药），安慰剂组（n=87例），连续治疗24周时，治疗组脱发率（头发数量继续减少的患者比例）为48.86%（对照组98.85%），说明口服非那雄胺可有效阻止进一步脱发。[4]

从24周后治疗组减少非那雄胺用量，2天服用1mg，减量服用24周后，治疗组的脱发率为73.86%（安慰剂组为100%）。

非那雄胺减量治疗后与安慰剂组相比，仍然延缓了脱发的发生，但与每天1mg非那雄胺治疗效果比较，减量维持治疗的有效率仅为26.14%，说明非那雄胺减量治疗后由明显的脱发复发现象，这清楚的表明非那雄胺需要长期使用，并且最好维持每天1mg的治疗用量长期治疗。

2002年，北京大学第一医院皮肤科通过双盲、随机、安慰剂对照单中心研究，评价非那雄胺治疗中国男性雄激素性秃发疗效和安全性[8]。

实验将228例男性AGA患者（N/H分级III-IV级脱发）分为2组，治疗组（n=106例）每天给予1mg非那雄胺治疗，安慰剂组（n=105例），治疗24周结束，对治疗前后头顶照片头发生长和脱落情况进行评估。

结果显示(图4.)，治疗组106例患者中75例（70.8%）脱发改善，其中轻度改善22例（20.8%），中度改善或明显改善53例（50.0%），29例（27.4%）能够保持现状，脱发不再加重，仅有2例（1.8%）完全无效，脱发继续加重（图4）。

安全性方面，仅有1例发现有性功能减退，占实验总数的0.9%。

24个月有效性

2012年，一项研究[3]对18至60岁，脱发分级在II-V级的AGA男性患者分别接受非那雄胺1 mg（n= 779）或安慰剂（n=774）治疗24个月,采用头皮整体摄像评估法（GPA）对头皮常见脱发的四个区域（头顶、前中部、前额发际线、两侧发际线）进行效果观察。

结果显示（表1.），非那雄胺（1mg）可改善受AGA影响的4个头皮区域的头发生长，并减少继续脱发，对头顶和头皮前/中部治疗效果最明显，年轻男性比老年男性更有效。

安全问题很少，仅限于性方面的不良影响（具体数据未公开）。

长期有效性

韩国一项临床试验[1]对126例接受1mg非那雄胺治疗的AGA患者进行了5年的跟踪，发现有108例（85.7％）在治疗5年后表现出改善。

根据BASP分类，分别有44.4％，89.7％和61.2％的患者改善了前发系（基本型），顶点（V型）和额叶区（F型）的脱发。

与其他类型相比，V型显示出更快，更稳定的改进。脱发改善峰值发生在1-2年之间（图5）。试验结果证明，长期使用非那雄胺至少可以防止AGA的进展。

不良反应总发生率为9.5%，其中4名（3.1%）患者表现性欲低下，3名（2.4%）患者发生ED，3名（2.4%）表现精液减少或含水精液。

日本研究者[2]报道了532例接受AGA脱发治疗10年的日本男性（1毫克/天非那雄胺）的疗效和安全性。脱发表现改善（MGPA≥5）和预防疾病进展(MGPA≥4)的患者比例分别为91.5％和99.1％。治疗1年后，脱发得到改善，功效趋于稳定（图 6.）。

不良反应发生率为6.8%（36/352）,不良反应轻微。

注：MGPA，Modified Global Photographic Assessment , 改良版整体摄影评估，一种通过头皮照片来评估头发变化的方法，分为7个评估结果：1、病情显著进展；2、病情中度进展；3、病情轻度进展；4、无变化；5、病情轻度改善；6、病情中度改善；7、病情显著改善。

非那雄胺、米诺地尔联合用药有效性

2018年，中日友好医院学报发表了一篇文章《口服非那雄胺联合米诺地尔搽剂治疗男性雄激素性脱发疗效观察》。

数据选取了安徽医科大学附属第二医院的72例男性AGA患者（N/H分类III-V级脱发）。一组（n=44例）单用5%米诺地尔搽剂治疗（1次/天，1ml/次），一组（n=28例）口服1mg非那雄胺（1mg/天）联合5%米诺地尔搽剂（1次/天，1ml/次）治疗，两组疗程均为6个月，治疗3个月和6个月后随访比较两组疗效差异。两组患者在治疗3个月和6个月后的有效率无显著性差异（均 P＞0.05），多数患者获得不同程度的缓解。

联合治疗组的显效率显著优于单一治疗组（P＜0.05）。即非那雄胺和米诺地尔联合用药不明显影响有效性，但明显可增加头发生长的发量（6个月治疗后，单一用药组VS联合用药组的显效率分别为20.5% VS 67.9%）数据见表2，3。[5]

痊愈：脱发区毛发基本长出，其密度、色泽等 与健康毛发区无明显区别；显效：脱发区新生毛发生长>70%；有效：脱发区有新生毛发，但<70%，毛发脱落基本控制；无效：脱发区几乎无新生毛发， 或脱发进一步加重。

2015年，复旦大学附属华山医院胡瑞明团队[9]将450名中国男性AGA患者随机分配为三组分别接受1mg非那雄胺（n = 160），5%米诺地尔（n = 130）和联合用药（n = 160），为期12个月。患者每3个月返回诊所进行疗效评估。

在12个月时，使用非那雄胺，5％米诺地尔和联合治疗的三组表现出改善的有效率分别为80.5％，59％和94.1％( 图7)。不良反应罕见（非那雄胺为1.8％；米诺地尔为6.1％），停药后立即消失。总之，非那雄胺优于5％米诺地尔，而联合用药显示出最佳疗效。

五、安全性

1、不良反应

非那雄胺一般耐受性良好，不良反应通常轻微，一般不必中止治疗。中止非那雄胺治疗后这些不良反应消失，也有许多患者在继续用药的过程中这些不良反应自行消失。

上市后报告的不良事件如下：射精异常、乳房触痛或肿大、过敏反应（包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和口唇肿胀）和睾丸疼痛。

非那雄胺的副作用很大程度上是因为药物引起了体内激素的改变造成的，非那雄胺阻止了睾酮转化成二氢睾酮的通路，不可避免的就会影响体内其他激素的含量，一般包括但不限于睾酮的升高和雌二醇的升高。

文献报道，非那雄胺可使睾酮和雌二醇最高升高15%。睾酮的升高会引起痤疮、皮疹、水肿、睾丸肿大、精子流量减少等副作用，被药物阻止的多余睾酮会在芳香化酶的作用下转化为雌二醇，雌二醇是一种雌激素，雌二醇的增高会导致男性性征减退、女性性征增强，发生乳房发育、性功能障碍、精子质量下降等副反应。

2、禁忌症

对本品任何成份过敏者禁用。孕妇或可能妊娠的妇女禁用。本品不适用于妇女和儿童。

3、注意事项

1）在服用非那雄胺期间血清列腺特异抗原（PSA）检测结果可能会降低。在对18至41岁男性进行的临床研究中，应用非那雄胺12个月后血清前从0.7ng/m的基础水平降低50%。（注：前列腺特异抗原的主要生理功能是稀释精液，防止精液凝固。）

2）尚不清楚对哺乳期婴儿的影响，因为无数据显示非那雄胺是否随人乳汁分泌。

4、药物相互作用

临床尚未发现重要的药物相互作用。非那雄胺不影响与细胞色素P450 有关的药物代谢酶系。已在男性中研究过的药物包括安替比林、地高辛、优降糖、普奈洛尔、茶碱和华法林，未发现相互作用。虽然尚未进行专门的相互作用研究，但在临床研究中，将 1mg 或大于1mg 剂量的非那雄胺与血管紧张素转化酶抑制剂、对乙酰氨基酚、α受体阻断剂、苯二氮卓类、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯类、利尿剂、H2 受体拮抗剂、β-羟基-β-甲基 戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂、前列腺素合成酶抑制剂及喹诺酮类合用，均未见重要的不良相互作用。

5、药理毒理

[毒理研究]

遗传毒性：体外细菌、哺乳动物细胞致突变试验及体外碱性洗脱试验结果均未显示出致突变作用。体外CHO细胞染色体畸变研究中，非那雄胺在450～550μmol浓度下，CHO细胞染色体畸变率轻度增加，该浓度相当于人口服本品5mg后血浆峰浓度的4000～5000倍。体内染色体畸变试验中，小鼠给予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC计，相当于人临床推荐日用剂量5mg的228倍，下述所有毒理研究剂量的计算方法相同），染色体畸变率没有升高。

生殖毒性：动物实验显示服用非那雄胺期间的雄性动物没有生殖影响，对后代没有影响，但对雌性动物的生殖有影响。非那雄胺80mg/kg/天（同上计算，相当于人用剂量的543倍），连续给药12周对性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力没有影响。大鼠致畸敏感期给予非那雄胺对雄性后代有明显的致畸作用，而对雌性后代没有致畸作用。给予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠与未给药雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未观察到与药物相关的效应。

致癌性：SD雌、雄大鼠分别连续24个月给予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上计算，分别相当于临床推荐用剂量的274和111倍），没有出现致瘤效应。

[药代动力学]

吸收：与静脉给药相比，非那雄胺口服给药的生物利用度约为80%，口服生物利用度不受食物影响。口服给药后约2个小时非那雄胺在血浆中的浓度达到峰值，给药后 6-8小时完全吸收。

分布：血浆蛋白结合率约为93%，非那雄胺的分布容积约为76升。按每天1mg剂量连续用药达稳态后，血浆中非那雄胺峰值浓度平均为9.2毫微克/毫升，在给药后1-2小时达此峰值，0-24小时的药时曲线下面积为53毫微克/小时/毫升。在脑脊液中可检测到非那雄胺，但是并非主要分布在脑脊液中，用药后在精液中也已检测到了微量的非那雄胺。

代谢：非那雄胺主要在细胞色素P4503A4酶系的催化下代谢。男子一次服用14C标记的非那雄胺后，可检测到两种非那雄胺的代谢物，其抑制5α-还原酶的活性远低于非那雄胺。

消除：男子一次服用14C标记的非那雄胺后，39%的药物以代谢物形式经尿液排泄（实际上无原形药物经尿液排泄），57%的药物随粪便排泄。血浆消除率165mL/min 。非那雄胺的消除速率随年龄增加而有所下降。在18-60岁的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期约为5-6小时。70岁以上的男子，消除半衰期为8小时。这种差别并无临床意义，所以老年人不必减量用药。 肾功能损害时的应用对肾功能受损但不作透析的患者不必调整用药量。

六、常见问题（FAQ）

1、想要“满头乌丝”就得放弃“一柱擎天”？非那雄胺副作用，是传说还是真实存在?

（1）临床数据1

南京医科大学第一附属医院皮肤科做过一项调查研究[10]：129例男性（20-51岁）患者口服非那雄胺治疗达到12个月，并按时进行随访。129例患者完成了用药前后国际勃起功能指数5项（IIEF-5）和男性性欲量表4项（MSF-4）的问卷调查。用药后不同时段性功能减退情况如下：

勃起功能减退发生率：

性欲减退发生率：

研究发现,经过非那雄胺治疗2个月,约 8.53%的患者出现性功能评分减退；用药后4个月，国际勃起功能指数5项（IIEF-5）总分分值降到谷底；继续用药后，性功能减退的发生率明显减少。

治疗9个月后，IIEF-5平均总分恢复至与治疗前相似水平。此结果与国外的研究结果相似。

（2）临床数据2

首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科针对336例男性雄脱患者进行回访，其中有 155 例患者曾接受过非那雄胺治疗。治疗雄脱总体有效率为73%。

有17例患者在服药过程出现不良反应，占比10.9%。其中包含: 性功能异常7例（占比4.5%）、性欲减退7例（占比4.5%）、乳房胀痛2例（占比1.3%）、胃肠不适1例（占比0.65%），停药后均得到有效缓解。[11]

（3）临床数据3

广州医学院第一附属医院皮肤科脱发治疗中心针对177名雄脱患者，进行服用非那雄胺24个月的治疗中，总有效率达90%以上。[12]

有3位患者（占比1.7%）分别在治疗期间第1、2周出现性欲减退, 其中有一位出现勃起功能障碍, 但均未中断治疗, 症状于2周内消失。

（4）非那雄胺片（保法止）说明书[13]

3200多例男性患者参加的为期12个月的安慰剂对照的双盲研究，发现保法止治疗雄脱的安全性和安慰剂相似。

中止本品治疗后上述不良反应消失，也有许多患者在继续用药过程中不良反应自行消失。

综合上述临床案例及数据：服用非那雄胺治疗雄性激素源性脱发，少部分人确实会出现性功能问题。但该不良反应是可逆的，不会对患者造成终身影响。

建 议

a、坚持用药，随用药时间增长，雄性激素源性脱发的治疗效果会变好，不良反应将逐渐较小或自行消失。

b、服用非那雄胺的患者不必过于忧虑。心理压力过大也会对性功能造成不良影响，甚至出现因心理造成的勃起功能障碍。曾经有有一个研究把服用非那雄胺的患者分为两组，一组告知受试者可能有性功能减退的副作用，一组不告知。结果显示，告知组勃起功能障碍、性欲下降和射精障碍的概率分别是30.9%、23.6%和16.3%，而不告知组相应的数据分别为9.6%、7.7%和5.7%。[14] 这个实验生动地说明：心理作用对药物的副作用影响不可忽视。所以想清楚这点，调整心态接受治疗。

c、患者需遵从医嘱使用。出现较为罕见的副作用时需及时和医生沟通或停止用药。

2、非那雄胺可以长期使用吗？

（1）非那雄胺是目前人类对抗脱发最好的药物，临床上其有效率70-90%，40-60%可以显著改善脱发外观。副作用发生率不高于3%，不良反应停药后2周左右都可以消退。[15]

（2）长期服用非那雄胺可阻止脱发的进一步加重，有效率达到98%。日本曾对532例服用非那雄胺治疗10年的日本男性进行了跟踪随访。脱发表现改善和预防疾病进展的患者比例分别为91.5％和99.1％。10年不良反应发生率为6.8%（36/352）,不良反应轻微。

（3）长期使用非那雄胺并未发现肝损伤之类的问题，而肝功能损伤是长期服药最大的问题。

3、哪些人群不适合服用非那雄胺？

（1）非那雄胺不适合女性使用。非那雄胺对女性怀孕和生育是有重大隐患的（用于孕妇可引起男性胎儿外生殖器发育畸形），而且对绝经后的女性无效，不建议女性使用非那雄胺。

（2）儿童。目前尚无大规模的临床研究支持。

（3）老年男性雄激素源性脱发。尚未在老年男性患者中进行非那雄胺治疗男性秃发的临床研究。

（4）肝功能不全者慎用。

（5）男性在女性备孕期间也应慎用非那雄胺。虽然动物实验显示服用非那雄胺期间的雄性动物没有生殖影响，对后代也没有影响，但目前尚缺乏足够的临床数据支持。

参考文献：

[1] Jung‐Won Shin,Evaluation of long‐term efficacy of finasteride in Korean men with androgenetic alopecia using the basic and specific classification system[J].J Derma -tol. 2019,46(2): 139–143.

[2] Yanagisawa M,et al.Long-term (10-year) efficacy of finasteride in 523 Japanese men with androgenetic alopecia[J].Clin Res Trials.2019 ,5:2-5.DOI: 10.15761/CRT.1000273

[3] Olsen E.A. et al. Global photographic assessment of men aged 18 to 60 years with male pattern hair loss receiving finasteride 1 mg or placebo[J].J AM ACAD DERMATOL.2012,67(3):379-386.

[4] 梁万刚，刘海平，李娜.低剂量非那雄胺控制男性型秃发临床观察[J].中国皮肤性病学杂志.2011,25(6):441-447.

[5] 杜鑫 等. 口服非那雄胺联合米诺地尔搽剂治疗男性雄激素性脱发疗效观察[J].中日友好医院学报. 2018，32（4）：216-219.

[6] 中国医师协会美容与整形医师分会毛发整形美容专业委员会. 中国人雄激素性脱发诊疗指南[J]。中国美容整形外科杂志。2019, 30(1):1-5.

[7] 赵俊英 等. 男性型脱发201例相关因素分析及非那雄胺治疗体会[J].临床和实验医学杂志.2008，7（4）：79-81.

[8] 杨淑霞 等.非那雄胺治疗中国男性雄激素性秃发疗效和安全性的临床观察[J]. 临床皮肤科杂志.2002,31(6):370-372.

[9] Ruiming Hu. et al.Combined treatment with oral finasteride and topical minoxidil in male androgenetic alopecia: a randomized and comparative study in Chinese patients[J].Dermatologic Therapy.2015, 28:303–308.

[10] 孙蔚凌 等.非那雄胺对男性雄激素性秃发患者性功能的影响[J].临床皮肤科杂志. 2011,40(11):660-662.

[11] 段晓涵 等.雄激素源性脱发及影响非那雄胺疗效因素的回顾性研究[J].中国医院用药评价与分析.2012,12(3):202-205.

[12] 黄卓辉 等.非那雄胺治疗男性型秃发疗程与疗效的相关性分析[J].岭南皮肤性病科杂志.2006,13(5):346-348.

[13] 保法止说明书。

[14] Mondaini N,et al.Finasteride 5 mg and sexual side effects: how many of these are related to a nocebo phenomenon?[J].J Sex Med. 2007,4(6):1708-1712.

[15] 徐峰.头等大事：脱发青年自救指南[M].北京:中国纺织出版社,2018,118.