特纳综合征又称先天性卵巢发育不全综合征，其缺少一条性染色体或者X染色体的一部分(包括其短臂的顶端部分)，卵巢被条索状纤维组织所取代，是人类唯一能生存的单体综合征，也是临床上较常见的染色体疾病之一。特纳综合征发病率为活产新生女婴的1/2500 ~ 1/4000。在自发流产胎儿中有18% ~ 20%为患有特纳综合征的胎儿，患有特纳综合征的胎儿99%以上流产。特纳综合征除有生长障碍和生殖系统异常以外，还可有心血管异常、自身免疫性疾病、碳水化合物代谢异常、骨骼系统异常、淋巴性水肿、发育延迟和学习障碍等。2010年美国继续医学教育评审委员会(Accreditation Council for Continuing Medical Education, CME)和美国内分泌协会(The Endocrine Society)共同制定了特纳综合征临床路径，我们通过参与该继续医学教育项目学习并查阅近年来国外相关文献，对特纳综合征的诊疗新进展进行综述。

一、特纳综合征的基因学背景

       在正常女童的生长发育早期阶段体细胞中的两个X染色体的其中一条是沉默的，然而，在沉默的这条X染色体上仍然有15% ~ 25%的基因被表达；许多这些所谓假常染色体基因与Y染色体基因具有同源性，聚集在X染色体短臂的顶端。通常在特纳综合征临床工作中，约半数患儿为X单体型(45, X)，20% ~ 30%为嵌合型(45, X/46, XX)；其余为X染色体结构异常。因X染色体数目或结构异常导致SHOX基因、致淋巴发育基因和累及卵巢功能发育不良基因的单倍体缺失。特纳综合征的其他常见临床表现可能由X连锁遗传性疾病、基因组印记以及其他基因的单倍体缺乏所致。

       SHOX基因的单倍体缺失。由于软骨细胞SHOX基因(X染色体的矮身材同源盒基因)表达缺失导致矮小，还有许多特殊骨骼畸形与胚胎形成过程中SHOX基因的表达定位有关，其中如招风耳、小下颌、上颚狭小和肘外翻的发生率大于50%，第四掌骨短小、睑下垂和斜视为25% ~ 50%，内眦赘皮、脊柱侧弯、驼背、漏斗胸和扁平足为10% ~ 25%，膝外翻、马德隆畸形和膝关节脱位小于10%。

        致淋巴发育基因的单倍体缺失。淋巴管的缺失或发育不良导致淋巴性水肿，以及因颈部结缔组织内液体潴留而形成囊性水样瘤[1]，使颈后发际过低、颈蹼和生后手足淋巴性水肿。因此，在确诊特纳综合征时刻及学龄期的随访中应当关注上述体征。

       致卵巢功能发育不良基因的单倍体缺失。除了减数分裂时配对失败之外，X染色体两臂上的多基因单倍体缺失(生殖细胞中的两条X染色体均保持活性)导致了特纳综合征的性腺发育不良。

二、特纳综合征的诊断

       除出生时因淋巴性水肿和颈璞的提示而被诊断外，大多数的特纳综合征患者生后数年才被确诊，至成年时方被确诊者占38%[2]。

       特纳综合征的诊断需行30个标准细胞的核型分析。Y染色质增加了该综合征性腺胚细胞瘤和生殖细胞瘤风险[3]，其风险随年龄增加[4]，故当诊断明确时，宜进行腹腔镜探查和预防性性腺切除术。

三、特纳综合征临床表现和治疗

1.生长障碍：是所有患者普遍存在的问题，未经治疗者成年平均身高较同龄人矮20 cm。生长落后一般始于宫内，并持续至婴儿和儿童期，在生后早期，特纳综合征女婴常有吸吮力弱、喂养困难和频繁呕吐，这些病情又加剧了生长落后。正常儿童在青春期都有生长加速现象，但特纳综合征女童无青春期生长突增，从而成年身高落后更加明显。

       生长激素(GH)治疗是特纳综合征女童的标准治疗方案[5]。GH能加速生长和改善成年终身高，有研究显示GH平均治疗5.7年的身高较对照组增高7.2cm[6]。

       如果GH治疗开始年龄早，雌激素治疗起始晚，则可达最佳成年身高[7]。在一组随机对照的特纳综合征女童GH治疗研究中，治疗组年龄9个月至 4(2.0 ± 1.0)岁，治疗2年后平均身高标准差分值(SDS)增加1.1，SDS达到-0.3，平均身高接近正常人群均值[8]，而对照组平均身高较治疗组SDS低1.6。因此，特纳综合征一旦发现生长落后(即在正常生长曲线身高百分位图上呈下降趋势)即需考虑GH治疗[5]。在GH治疗期间，需监测胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3。

       非芳香化蛋白同化类固醇激素(如剂量小于0.05mg/kg·d的氧雄龙)可与GH联合应用增强促生长疗效，通常用于8 ~ 9岁之后及身材极矮的女童。低剂量全身应用雌激素联合GH也可能增加最终成年身高[9]。

2.生殖系统异常：大多数特纳综合征患者有性腺功能不足。特纳综合征的生殖细胞在初始阶段发育正常，但在妊娠15周左右时卵巢中卵母细胞加速丢失，在出生时只留下少数卵泡于纤维条索中。大约1/3的特纳综合征女童有自发青春期，但其中仅50%有月经初潮。特纳综合征女童在确诊时刻、6个月 ~