掌跖，通俗讲就是我们的手掌和足底，这两个部位的皮肤是我们全身皮肤承受摩擦压力最大也是最频繁的部位，因而掌跖也是人体皮肤最厚的部位。掌跖部位皮肤角化调控十分精细，所以掌跖也是最容易出现角化异常和角化过度的地方。因此，遗传性掌跖角化症（palmoplantar keratoderma）是一种非常常见的遗传性皮肤疾病，目前已知至少有30种不同遗传性掌跖角化症，其临床表现谱极广，从指、趾断裂的残毁性掌跖角化症，合并多系统异常的综合征型PPK，到单纯性非残毁性掌跖角化症，再到最轻的点状掌跖角化症，其临床预后差别极大，遗传模式也各不相同。北京大学第一医院皮肤性病科林志淼

尽管称为遗传性掌跖角化症，但是很多父母都会疑惑地问到，自己和爱人双方家族从没出现过这个疾病，为何孩子出现了遗传性掌跖角化症。这种情况从遗传学角度来讲，主要有两种可能性：1. 基因突变，即孩子的基因发生了一个父母基因都没有的变异；2. 孩子得的这种掌跖角化症是隐性遗传的。第一种情况是随机发生的，也就是我们无法预知的，通常父母再生第二胎宝宝的话，是不会再出现遗传性掌跖角化症，但是得了遗传性掌跖角化症的孩子，他们的后代会有50%的概率遗传这个疾病。而第二种情况则相反，父母如果要第二个宝宝，则有25%的概率会再得遗传性掌跖角化症，而患病的孩子后代则通常是携带者，不会再遗传这个疾病。当然这里说的是通常，有一种例外的情况，那就是长岛型掌跖角化症（Nagashima type palmoplantar keratoderma）。

长岛型掌跖角化症是中国人和日本人最常见的遗传性掌跖角化症。在中国，可以说近一半多的没有家族史的掌跖角化症，或者被误诊为进行性对称性红斑角化症的患者，都是长岛型掌跖角化症。之所以如此高发，是因为正常中国人群里面很大一部分人携带有长岛型掌跖角化症致病基因SERPINB7的一个突变位点，就是c.796C>T(p.R266X)这个突变位点。我们研究组在2014年证实，几乎所有中国长岛型掌跖角化症患者都携带SERPINB7的c.796C>T位点，而这个位点在正常中国人的携带率（携带者不会有这个疾病，只有同时有两个等位基因都异常才会有这个疾病）为3%。换句话说，大街上看着很正常的中国人拉过来检测这个位点，100个人里面高达3个人会携带这个突变位点。我们追溯了SERPINB7的c.796C>T这个位点，发现是来源于远古以前中国人的一个共同的祖先。有意思的是，日本人也带有SERPINB7的c.796C>T这个高发突变位点，而且也是来源于中国人这个祖先（这里阿Q一下，这说明日本人是中国人后代的观点是绝对成立的）。这也是这个疾病在中国及日本发生率很高的原因。

长岛型掌跖角化症的临床表现和SERPINB7基因突变，c.796C>T突变最常见。

回到最初的问题，就是作为隐性遗传的疾病，长岛型掌跖角化症的遗传有时并不像我们预期的那样，即患者的后代是将会是携带者不发病。我在临床上有时会发现，就是长岛型掌跖角化症的患者生的孩子也得了长岛型掌跖角化症。通过家庭进行基因检测，我们发现患者的爱人，尽管没有任何皮肤异常，但是实际上她也是SERPINB7的c.796C>T突变携带者，即恰好这个看起来很正常的她，却是长岛型掌跖角症的致病基因携带者。这种情况下，患者的每个孩子遗传长岛型掌跖角化症的概率将高达50%。

典型的假显性遗传性长岛型掌跖角化症，即患者与SERPINB7的c.796C>T携带者结婚，后代被遗传

因此，对于患有长岛型掌跖角化症的家庭，我们建议，除了健康父母第二胎需要进行基因检测，遗传咨询和产前诊断以外，长岛型掌跖角化症的患者及其配偶生育之前，最好也进行遗传咨询，必要的时候建议对健康的配偶也进行SERPINB7的c.796C>T突变筛查，确保配偶不是携带者，这样就可以保证后代都是健健康康的。（原创文章，未经许可，不得转载）