膝骨关节炎（KOA）是中老年人最常见的膝骨关节疾病，在我国症状性KOA发生率约为18%[1]，给家庭和社会带来沉重负担。该病中早期常以轻中度的非持续性疼痛为第一主诉，且与活动呈明显相关性，随着疾病进展可出现明显的内翻、外翻和（或）旋转畸形，严重影响患者生活质量，因此一旦确诊需积极开展治疗。

药物治疗在KOA的整体治疗中占有重要地位，因其简便易行、疗效明显、患者依从性好等特点，贯穿于有症状患者的治疗全过程。大多数患者都需要短期或长期进行药物治疗。目前，KOA的药物治疗已经从单一的镇痛、抗炎逐渐转向多方位的改善病情。常用治疗药物包括：非甾体抗炎药、阿片类镇痛药、软骨保护剂、抗焦虑药、中成药等[2]。

根据患者病变部位和程度的不同，采取早期、个体化、联合、长程的治疗策略是目前KOA药物治疗的有效方式[3]。本文现就KOA常用治疗药物的联合使用效果，结合部分案例展开具体分析。

一、中成药的联合使用

中成药在KOA临床治疗中具有一定的优势，但有时难以适应错综复杂的病情，因此需要根据病情联合用药，以达到治疗目的。

❏中成药+非甾体类抗炎药（NSAIDs）

李勃等人[4]，将134例KOA患者随机分成两组，每组各67人。所有患者均给予相同的基础治疗，包括运动和生活指导（如：嘱患者保持标准体质量、告诫患者避免对本病治疗不利的各种因素、日常生活中注意保护膝关节等），健康教育和科学合理的关节肌肉锻炼（如：膝关节在非负重状态下做屈伸活动、有氧运动、进行下肢股四头肌等长伸缩锻炼等）。

在此基础上，对照组口服依托考昔片，1片/次，1次/d。治疗组在对照组基础上联用口服盘龙七片，3片次，3次/d。两组连续治疗8周[4]。

研究结果：盘龙七片联合依托考昔治疗组对膝关节疼痛VAS评分、WOMAC总分及QOL-KOA评分的降低作用较单用依托考昔治疗组更显著。晨僵时间也明显短于同期对照组，且治疗组的整体疗效更突出，总有效率95.5%，明显高于对照组[4]。同时两组副作用均少且轻微。此外，治疗后治疗组血清IL-1β、MMP-9、VEGF和NO水平均显著低于对照组，血清TGF-β1水平则显著更高，说明该联合方案对减轻膝骨关节炎患者病理损伤、保护软骨细胞及延缓膝骨关节炎的发展更有利[4]。

分析：依托考昔属于非甾体抗炎药（NSAIDs），是治疗KOA的常用药物。主要通过选择性抑制环氧化酶-2的合成，阻断体内血栓素和前列腺素前体的合成，进而达到镇痛消炎的目的。同时该药对胃肠道的影响较小，并具有过敏反应率低、口服后镇痛起效快、药效持续时间长等优势，因其疗效显著且安全性高，现已成为临床治疗KOA的一线药物[4]。

盘龙七片为复方中成药，主要由盘龙七、杜仲、青蛙七、木香、川乌、丹参、重楼等29味药材经现代制药工艺精制而成，有活血祛瘀、通经活络、消肿止痛、强筋壮骨等功效，这与KOA的中医基本病因病机高度吻合[4]。

以上研究结果显示，盘龙七片联合依托考昔对KOA患者具有确切的临床疗效。可安全有效地缓解或消除患者膝关节疼痛，减轻体内炎症损伤，改善膝关节功能，提高患者生活质量[4]。

❏中成药+软骨保护剂

刘磊等，将98位就诊的KOA患者分为对照组和治疗组，两组各49人[5]。入组患者均进行股四头肌功能锻炼。对照组口服硫酸氨基葡萄糖胶囊，0.628 g/次，3次/d；治疗组在对照组基础上口服复方杜仲健骨颗粒，12 g/次，3次/d。两组患者经4周治疗后进行疗效比较[5]。

研究结果：两组血清hs-CRP、COMP、IL-17、MMP-3、COX-2表达均显著降低，且以治疗组降低更明显。此外，经治疗，对照组有效率为81 .63%，显著低于治疗组的95.92%[5]。治疗后，两组WOMAC评分、VAS 评分、LKSS评分、ISOA评分均明显改善，且以治疗组改善更明显[5]。

分析：硫酸氨基葡萄糖胶囊是存在关节软骨中的一种氨基单糖，是合成蛋白聚糖的重要成分，可选择性的作用于骨性关节，阻断骨关节的破坏进程，刺激软骨细胞生成正常多聚体结构的糖蛋白，也可对损伤软骨的PLA2及胶原等活性进行抑制，同时能够抑制氧自由基的生成，从而发挥抗炎、镇痛的作用，改善关节功能，阻止病情进一步进展[5]。

复方杜仲健骨颗粒是由杜仲、续断、三七、牛膝、白芍、威灵仙、黄芪、人参等12味道地药材制成的中药制剂，具有滋补肝肾、养血荣筋、通络止痛的功效[5]。

复方杜仲健骨颗粒联合硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨关节炎可改善患者膝关节功能，还可降低机体hs-CRP、COMP、IL-17、 MMP-3、COX-2水平，有着良好临床应用价值[5]。

二、软骨保护剂组合应用

临床上常将软骨保护剂玻璃酸钠（关节腔注射）与双醋瑞因（口服）联用[6-7]，对KOA患者进行治疗，以提高其临床疗效。

❏软骨保护剂联用（口服+注射）

张开强等人对双醋瑞因联合玻璃酸钠治疗KOA的疗效进行了研究。70名KOA患者被纳入研究并被随机平均分为研究组和参照组，两组患者均使用玻璃酸钠注射液实施治疗。玻璃酸钠注射液的用法为：膝内注射，2 ml/次，1次1周，5周为1个疗程，共治疗1个疗程[6]。在此基础上，为研究组患者加用双醋瑞因胶囊实施治疗。双醋瑞因胶囊的用法为：口服，50mg/次，1次/d，5周为1 个疗程，共治疗1个疗程[6]。

研究结果：治疗后，两组患者的VAS评分均有所降低，且治疗1周后及5周后，研究组的VAS评分均低于参照组者。此外，研究组的总有效率97.14%显著高于参照组的82.86%[6]。

分析：玻璃酸钠是关节滑液及软骨基质的主要组成成分，具有润滑作用。为KOA患者使用玻璃酸钠实施治疗，可减少其膝关节之间的摩擦，促进其关节软骨愈合，进而减轻其关节摩擦引起的疼痛。双醋瑞因是一种蒽醌类衍生物[7]，它在KOA的治疗中可以抑制体内炎症因子的释放，进而发挥抗炎、镇痛的作用。此外，双醋瑞因还可影响软骨基质的形成，重建关节软骨的结构，进而可控制其病情的发展。二者合用，可明显降低患者膝关节疼痛程度，临床疗效显著[6]。

写在最后

有症状的KOA必须开展治疗，尤其是药物治疗。其目的是缓解或消除疼痛症状，改善关节功能，延缓病情进展，提高患者生活质量。联合用药在抗炎、镇痛等方面可发挥更明显的作用，但需结合患者的具体情况，对药物种类、使用剂量和周期等进行个体化选择。同时，在注重药物有效性的基础上，还应密切关注患者用药后的不良反应，做到科学地、合理地用药。

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参考文献：

[1]孙桂芳,张雪锋,茅瑜,程洁.膝骨关节炎西医非手术治疗的临床研究进展[J].中国社区医师,2021,37(10):5-6.

[2]中华医学会骨科学分会关节外科学组,中国医师协会骨科医师分会骨关节炎学组,等.中国骨关节炎诊疗指南（2021年版）[J].中华骨科杂志,2021,41(18):1291-1314.

[3]中华医学会运动医疗分会,中国医师协会骨科医师分会运动医学学组,中国医师协会骨科医师分会关节镜学组.骨关节炎临床药物治疗专家共识[J].中国医学前沿杂志（电子版）,2021,13(7):32-43.

[4]李勃,陈莉,赵欣.盘龙七片联合依托考昔治疗膝骨关节炎的临床研究[J].现代药物与临床,2022,37(1):156-160.

[5]刘磊,张舒,周悦悦.复方杜仲健骨颗粒联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的临床研究[J].现代药物与临床,2019,34(11):3343-3346.

[6]张开强,王建.双醋瑞因联合玻璃酸钠治疗膝关节骨关节炎的临床疗效观察[J].当代医药论丛,2021,19(4):70-71.

[7]王燕琴.双醋瑞因与玻璃酸钠联合治疗膝关节骨关节炎的疗效观察[J].基层医学论坛,2019,23(19):2695-2697.