如何优化PD1免疫治疗的使用上海市肺科医院肿瘤科 郑迪在上一篇科普文章“什么样的肺癌病人适合PD1免疫治疗？”中，我们了解到什么样的病人适合PD1免疫治疗以及PD1免疫治疗的理想条件：一、病人的肿瘤细胞已被自身的T淋巴细胞准确识别。二、这些已具备识别肿瘤细胞的T淋巴细胞亚克隆在淋巴结中定向增殖并通过血管回流到肿瘤组织内。三、肿瘤细胞通过表面表达的PDL1与T淋巴细胞表面的PD1结合产生对T淋巴细胞免疫攻击的抑制。因此，尽可能地使病人满足这三个条件可以优化PD1免疫治疗，使其疗效进一步提高。要想了解如何满足这三个条件，就必须了解肿瘤免疫反应的机制（见图1）为满足第一个条件首先可以通过其它治疗 更多>

什么样的肺癌病人适合PD1免疫治疗？ 上海市肺科医院肿瘤科 郑迪 在上一篇科普文章“PD1免疫治疗与细胞免疫治疗是一回事吗？”中，我们已了解到PD1免疫治疗需要特定的适用条件，那么什么样的病人在什么时候适合使用PD1免疫治疗呢？ 理想的PD1免疫治疗的使用条件是：一、病人的肿瘤细胞已被自身的T淋巴细胞准确识别。二、这些已具备识别肿瘤细胞的T淋巴细胞亚克隆在淋巴结中定向增殖并通过血管回流到肿瘤组织内。三、肿瘤细胞通过表面表达的PDL1与T淋巴细胞表面的PD1结合产生对T淋巴细胞免疫攻击的抑制。以上三个条件目前临床实践中只能对第三个条件进行检测，即采用免疫组化的方法检测肿瘤组织或细胞标本是否 更多>

PD1免疫治疗与细胞免疫治疗是一回事吗？ 上海市肺科医院肿瘤科 郑迪 在上一篇科普文章“什么是PD1免疫治疗？”中我给大家给介绍了肿瘤免疫治疗的基本原理和PD1免疫治疗的作用机制，那么PD1免疫治疗与过去常说的细胞免疫治疗是一回事吗？尤其是前段时间网上热炒的“魏泽西”事件中的生物免疫治疗又是怎么一回事呢？现在我们已经了解了机体通过免疫反应对肿瘤细胞产生杀伤效应必须具备至少两个关键因素：第一，免疫细胞能准确识别拟被杀伤的肿瘤细胞，不会“误伤”到周围的正常组织细胞。第二，有足够数量的有活性的免疫细胞，否则即使识别出了肿瘤细胞，也无法通过免疫反应来清除。过去常说的细胞免疫治疗是从病人外周血中抽提分离出免疫细胞，并在体外培养增殖，同时予以相应的细胞因子刺激，增强其杀伤活性，然后再回输入病人体内希望对肿瘤产生杀伤作用。第一代的细胞免疫疗法比如：LAK、NK、CIK和DC（无抗原）-CIK等，大都是这个原理。这一代的细胞免疫治疗都有一个缺点，就是这些免疫细胞经过体外培养后杀伤活性增加了，却没有提高它们对肿瘤细胞的识别能力，最终导致无法对肿瘤细胞产生有效杀伤，类似“有勇无谋”，增强了免疫细胞的杀伤能力，但没有让它们变得更聪明，因此在没能对肿瘤细胞进行有效杀伤的同时，反而会因为“误伤”正常细胞组织导致的副作用。第二代的细胞免疫治疗有了改进，在体外培养的免疫细胞能识别一些肿瘤抗原，即比第一代的免疫细胞聪明一些了（详见图1）。图1:自体免疫细胞治疗肿瘤原理但是，俗话说“道高一尺，魔高一丈”，每个病人体内的肿瘤细胞大都不一样，尤其是大多数肺癌病人体内的肿瘤细胞都没有这些常见的肿瘤抗原表达，所以这类细胞免疫治疗在大规模的临床试验研究中无法证实其有效性，而这也一直被世人所诟病，也是其在“魏泽西”事件中备受指责的一个重要因素。随着肿瘤精准治疗时代的到来，细胞免疫治疗也出现了重大突破，即CAR－T细胞免疫治疗在国外获批进入了临床应用。首先通过对病人肿瘤细胞进行检测，明确肿瘤细胞表达的特异性抗原后，在体外对抽提分离出来的免疫细胞进行一系列的基因改造，使得它能识别这个特异性的肿瘤抗原，并大量增殖后回输入病人体内，以达到对肿瘤细胞精确定向高效杀伤，这就是所谓的第三代细胞免疫治疗（见图2）。该疗法已经在白血病和淋巴瘤的治疗中得到业内的广泛认可，但是在包括肺癌在内的实体瘤领域尚须进一步的研究，因为不同肿瘤、不同个体的肿瘤特异性抗原都不一样，而且有些肿瘤细胞具有不表达或降低肿瘤表达相关特异性抗原的能力，以逃避免疫细胞对它的杀伤。因此，CAR－T细胞免疫疗法走进肺癌的临床实践尚须时日。图2: 个体特异性细胞免疫治疗 在上一篇科普文章“什么是PD1免疫治疗？”中，我们已经了解到PD1免疫治疗的原理，认识到病人接受PD1免疫治疗产生疗效的基础是：一，病人体内有足够多的有杀伤活性的免疫细胞，同时能识别出体内的肿瘤细胞，二，病人体内的肿瘤细胞是通过高表达PDL1来抑制免疫细胞对它的攻击。与前述的细胞免疫治疗相比，PD1免疫治疗是利用病人体内自身原有的免疫细胞对肿瘤进行攻击，并没有在体外对这些免疫细胞在数量上和功能上进行调整，只是针对肿瘤细胞的某一特定免疫逃逸机制（PD1/PDL1）进行干预，也就是说病人体内的免疫细胞本已经“够强够聪明”了，但是肿瘤细胞非常“狡猾”，利用PD1/PDL1免疫抑制信号来逃避免疫细胞的攻击，而PD1免疫治疗则是通过精准的阻断并中和了PD1/PDL1的免疫抑制信号，从而释放出免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。而细胞免疫治疗需要在体外根据不同病人的不同肿瘤特异抗原培养出有针对性的CAR－T细胞，即把原有杀伤活性低也不能准确识别肿瘤细胞的免疫细胞通过在体外进行基因改造和扩增后，使其变得“又强又聪明”，回输入体内后才能高效精准地杀伤肿瘤细胞。因此，这两种不同的免疫治疗都有不同的适用条件，我会在下一篇文章中再给大家介绍“什么样的病人适合使用PD1免疫治疗？”。 更多>

大家都知道肺癌的传统西医治疗包括手术、放疗和化疗，手术主要是针对早期肺癌的根治，放、化疗则是对中晚期肺癌的根治或姑息性治疗。现在随着基因检测技术以及肺癌驱动基因的深入研究和广泛开展，靶向治疗俨然已成为中晚期肺癌的常规治疗手段之一了。近年来，一种新的治疗手段逐渐进入肺癌临床实践，显著改善了部分晚期肺癌患者的生存时间和生活质量，这就是以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制剂，简称PD1免疫治疗。 那么在讲到什么是PD1免疫治疗前，我先给大家讲讲免疫系统以及它在肿瘤发生和治疗中的作用。通常意义上的免疫系统，包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。免疫器官由中枢免疫器官和外周免疫器官组成（详见图1）。 图1：免疫器官介绍 中枢免疫器官中的骨髓和胸腺分别就是B淋巴细胞和T淋巴细胞发生发育和成熟的场所。而由淋巴结、脾脏以及粘膜免疫系统所组成的外周免疫器官就是成熟淋巴细胞常驻以及产生免疫杀伤的主要战场。免疫细胞有很多种类，但是与肿瘤治疗最密切的还是淋巴细胞（详见图2）。 图2：免疫细胞介绍 淋巴细胞中的T淋巴细胞通过分泌释放的各种细胞因子对外来入侵的病毒、细菌和发生变异的机体细胞进行杀伤，类似战场上的士兵用拼刺刀的方式来杀敌，NK细胞的作用与T淋巴细胞类似，只是不需要通过特异性的“记忆”来产生攻击。而B淋巴细胞则是通过分泌释放的抗体进入血液循环，然后对远处的全身的病毒、细菌以及变异的细胞进行远程杀伤，类似于战场上的远程导弹攻击。因此，通过免疫反应产生杀伤效应的关键：第一，能准确识别拟被杀伤的病毒、细菌和发生变异的细胞，不会“误伤”到周围的正常组织细胞。第二，有足够数量的有活性的免疫细胞，否则即使识别出了侵入体内的病毒、细菌以及发生变异的细胞，也无法通过免疫反应来清除。第三，机体能对免疫反应有效调节，避免过度的免疫反应造成对全身正常组织细胞的损害。肿瘤细胞正是利用这三个关键在体内发生发展并最终导致机体的死亡。 首先，一部分肿瘤细胞通过“伪装”成正常细胞以逃避免疫细胞的识别，而有的肿瘤细胞“行事低调”，即在肿瘤细胞发生发展的过程中，尽量少产生与肿瘤相关的抗原从而降低被免疫细胞识别并记忆的机会，类似“隐形战机”不被雷达发现一样。其次，机体的营养状况不良或者其他疾病导致免疫力下降，即免疫细胞的活性和数量都降低，这会有助于肿瘤细胞的生长。同时，一部分肿瘤细胞会产生并分泌一些细胞因子，或者产生一些抑制免疫反应的信号，抑制免疫细胞的活性。 那么PD1和PDL1就是一对抑制免疫反应的信号。如果肿瘤细胞表面上有PDL1的表达，就会与淋巴细胞表面的PD1发生结合，从而阻止了淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤。PD1或PDL1的单抗就是通过分别中和了肿瘤细胞上的PD1或者淋巴细胞上的PDL1从而消除了对淋巴细胞的抑制信号，促使其对肿瘤细胞的攻击，达到治疗肿瘤的目的。 图3：PD1/PDL1示意图 本文系郑迪医生委托微医发布，未经授权禁止转载。 更多>

患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 患者女，55岁，以前一直臀部疼痛。4月17日检查时发现，肺腺癌IV，已经骨转移。复旦大学附属中山医院 我妈妈得了肺腺癌，周四化疗，周五结束。用的是紫杉醇（泰素），周六时体温测到38度，浑身无力，尿频（白天上了10多次）但是尿色正常。请问是不是正常反应？有什么方法可以缓解症状，上文所述 。 上海市肺科医院中西医结合科韩明权：根据你说描述的病情，建议改用靶向治疗，尽管未做基因检测，但是基于女性、腺癌，取得比较好疗效的可能还是挺大的，以上意见，仅供参考。 患者：大夫 您好。很感谢你的建议。我首先想问下，我妈妈化疗后的反应是否属于正常现象。我也考虑过靶向治疗，但是希望看下第一次化疗后的结果再做决定。此外问下，靶向治疗最好采用什么药物，易瑞沙，特罗凯 。 上海市肺科医院中西医结合科韩明权：亚洲女性，腺癌，不吸烟，考虑靶向治疗比较合适，至于易瑞沙和特罗凯子针对你妈妈的病情上午明显差别。仅供参考。 患者：您好，韩大夫 我妈妈在服用印度版易瑞沙3个月以后，右髋骨骨转疼痛也没有了，原发病灶也缩小，精神状态良好。在每月的常规检查中，CEA指标到1000多。请问是否说明易瑞沙效果有限？ 上海市肺科医院中西医结合科韩明权： 看得出已经有疗效了啊 更多>

患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 患者男67岁，干咳半月，X光显示胸积水，，李凡他阴性，细胞计数3600，单核67%多核33%，未见肿瘤细胞，癌胚抗原1.7，结素试验阴性，能排除恶性吗？谢谢！ 上海肺科医院中西医结合科韩明权：根据你描述的化验结果，你胸水的性质应该是漏出液，漏出液应该从心源性、肝源性和营养学等方面去找原因，恶性胸水一般以渗出液多见。 患者：谢谢您！ 更多>

国人健康意识的提高伴随的是各种水平与设备参差不齐的体检机构不断的制造“肿瘤”恐慌，得益于移动互联网的发展，老百姓可以“百度”搜索自我“诊断”，然而，海量的信息中，没有受过专业训练的人根本没有辨别能力，结果必然是焦虑不安和恐惧😱，何况有些搜索引擎已经被收买[捂脸][捂脸]，事实上，各部位的结节，息肉在现代医学领域里都有相应的诊疗规范，不是一经发现立即手术切除的，大多数可以与人“和平共处”，需要处理的是极少数，跟踪随访是比较好的方法[坏笑][坏笑][坏笑] 更多>